一場醫(yī)學界悄然進行的細胞改造實驗，竟為血癌絕癥患者打開了一扇通往生存的全新大門。

當急性髓系白血病的診斷書上出現(xiàn)“復發(fā)/難治性”這幾個字時，對許多患者來說，幾乎意味著醫(yī)療手段的盡頭。傳統(tǒng)療法已經(jīng)用盡，癌細胞仍在瘋狂增殖，醫(yī)生們只能眼睜睜看著病魔吞噬生命。

如今，這一殘酷的現(xiàn)實有望被一項創(chuàng)新療法徹底改寫——CD33 CAR-NK療法。

近日，《HemaSphere》期刊上發(fā)表的一項突破性研究結(jié)果顯示：在接受該療法的5名復發(fā)/難治性急性髓系白血病患者中，有4人實現(xiàn)了微小殘留病灶陰性的完全緩解，有效率高達80%。

1、絕境求生

醫(yī)學領(lǐng)域充滿了許多聽起來就令人沮喪的術(shù)語，其中“復發(fā)/難治性”可能是最讓人絕望的幾個字之一。在腫瘤治療中，它意味著標準治療方案已經(jīng)失效。

當患者被診斷為“復發(fā)/難治性急性髓系白血病”時，他們面臨的是一條看似沒有盡頭的黑暗隧道。

這種疾病不僅進展迅速，而且一旦對傳統(tǒng)化療產(chǎn)生耐藥性，患者的生存期往往只有數(shù)月。醫(yī)學界一直在尋找突破口，但長期收效甚微。

多年來，醫(yī)生和科學家們嘗試了各種方法。造血干細胞移植曾帶來希望，但對許多患者而言，尋找合適配型的供體就像大海撈針。

靶向藥物的出現(xiàn)短暫點燃了希望之火，但狡猾的癌細胞總能找到逃逸的途徑。這條醫(yī)學探索之路布滿了坎坷與挫折。

2、CAR-T的困境

當CAR-T細胞療法在B細胞惡性腫瘤治療中取得驚人成功時，整個血液腫瘤學界都為之振奮。從患者體內(nèi)提取T細胞，通過基因工程為其裝備能夠識別癌細胞的嵌合抗原受體。

這些改造后的細胞猶如被精確編程的微型殺手，一旦輸回患者體內(nèi)，便能精準追蹤并消滅癌細胞。在治療某些淋巴瘤和白血病方面，CAR-T創(chuàng)造了前所未有的臨床奇跡。

科學家們自然地將目光投向了急性髓系白血病，試圖復制這一成功。理論上完全可行，然而現(xiàn)實卻給了沉重一擊。

問題核心在于靶點的選擇。CAR-T療法中最常用于對抗急性髓系白血病的靶點是CD33。但這一抗原不僅存在于癌細胞表面，也大量表達于正常的造血干細胞上。

這導致CAR-T細胞無法區(qū)分敵我，在攻擊癌細胞的同時，也破壞了正常造血系統(tǒng)，造成了持久且嚴重的骨髓抑制。相當于為了消滅一小撮恐怖分子而炸毀了整座城市的基礎(chǔ)設(shè)施。

3、細胞改造的突破

面對CAR-T療法在急性髓系白血病治療中的瓶頸，科學家們決定轉(zhuǎn)換思路：如果T細胞過于“暴力”，那么我們是否可以選擇另一種更溫和的免疫細胞？

這一思考將研究團隊引向了自然殺傷細胞。與T細胞不同，NK細胞是先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，它們不需要經(jīng)過復雜的激活過程就能識別并殺死異常細胞。

NK細胞的特點是攻擊異常細胞的同時，對正常組織相對溫和。這意味著它們引發(fā)嚴重免疫副作用的可能性遠低于CAR-T細胞。

研究團隊創(chuàng)造性地將識別CD33的CAR結(jié)構(gòu)導入NK細胞，制造出了CD33 CAR-NK細胞。這相當于為一位訓練有素的特工配備了最先進的追蹤設(shè)備——既保留了NK細胞的安全性，又增強了其靶向殺傷能力。

4、臨床試驗的奇跡

為了驗證這一創(chuàng)新療法的安全性和有效性，研究團隊招募了5名復發(fā)/難治性急性髓系白血病患者，這些患者的中位年齡為43歲，骨髓中的腫瘤負荷中位數(shù)高達31%，預(yù)后極差。

經(jīng)過標準制備流程，這些經(jīng)過基因改造的CAR-NK細胞被輸入患者體內(nèi)。研究人員密切監(jiān)測著每位患者的反應(yīng)，數(shù)據(jù)記錄顯示的結(jié)果超出了所有人的預(yù)期。

在第28天的評估中，5名患者中有4人實現(xiàn)了微小殘留病灶陰性的完全緩解。這一指標意味著用最靈敏的檢測方法也找不到癌細胞的蹤跡。

“微小殘留病灶陰性”比傳統(tǒng)意義上的“完全緩解”標準更為嚴格，它預(yù)示著更低的復發(fā)風險和更長的生存期。對于這些幾乎被判處“醫(yī)療死刑”的患者而言，這一結(jié)果無異于醫(yī)學奇跡。

5、治療機制解析

為什么CAR-NK療法能夠在CAR-T失敗的地方取得成功？這要從兩種免疫細胞的本質(zhì)差異說起。T細胞一旦被激活，往往會引發(fā)強烈的免疫反應(yīng)，有時甚至會導致危及生命的細胞因子風暴。

而NK細胞則采取了更為溫和的攻擊模式，它們通過釋放穿孔素和顆粒酶來誘導靶細胞凋亡，這種殺傷方式更為精確可控，減少了誤傷正常組織的風險。

同時，NK細胞還表達多種抑制性受體，當識別到正常細胞表面的特定分子時，這些受體會啟動抑制信號，避免對健康組織的攻擊。

此外，CAR-NK療法還繞過了CAR-T療法中常見的靶點逃逸問題。由于CD33在大多數(shù)急性髓系白血病細胞上廣泛表達，癌細胞很難通過下調(diào)這一抗原來逃避CAR-NK細胞的識別。

6、開啟細胞治療新時代

CD33 CAR-NK療法的成功不僅僅意味著急性髓系白血病患者多了一個治療選擇，它可能預(yù)示著整個細胞治療領(lǐng)域的新方向。

與CAR-T療法相比，CAR-NK具有多重潛在優(yōu)勢：安全性更高，副作用更小；NK細胞可以來自健康供體，有望實現(xiàn)“現(xiàn)貨供應(yīng)”，大大降低治療成本和時間。

目前，全球范圍內(nèi)正在進行或計劃中的CAR-NK臨床試驗已超過80項，靶點涵蓋多種血液腫瘤和實體瘤。尤其在實體瘤治療這一CAR-T療法屢屢碰壁的領(lǐng)域，CAR-NK療法被寄予厚望。

這種方法已在胰腺癌、卵巢癌和膠質(zhì)母細胞瘤等難治性實體瘤的臨床前研究中顯示出潛力。NK細胞能夠更好地浸潤腫瘤微環(huán)境，克服免疫抑制屏障。

全球范圍內(nèi)的醫(yī)學中心正在擴大臨床試驗規(guī)模，評估CAR-NK療法在不同類型癌癥患者中的效果。一位參與研究的科學家透露，他們下一步計劃探索CAR-NK聯(lián)合其他療法的方案，有望進一步提升治療效果。

隨著技術(shù)的不斷完善和成本的持續(xù)降低，這項革命性療法將可能成為更多癌癥患者的標準治療選擇之一，重新定義那些曾被醫(yī)學界視為絕癥的疾病的治療前景。

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