當(dāng)前，外泌體輸送至大腦的常見(jiàn)途徑有鞘內(nèi)移植、靜脈輸注、鼻內(nèi)給藥等。但靜脈輸注時(shí)，多數(shù)外泌體會(huì)在肝臟、肺和脾臟積聚，僅約 0.00 - 0.01% 能抵達(dá)大腦，甚至靜脈移植 24 小時(shí)后大腦中都檢測(cè)不到。因此，鼻內(nèi)給藥愈發(fā)被視為頗具前景的給藥方式。

針對(duì)缺血缺氧性腦病，鼻內(nèi)給藥干細(xì)胞外泌體成為許多研究者的選擇。日本學(xué)者通過(guò)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)發(fā)表研究結(jié)果：源自間充質(zhì)干細(xì)胞的鼻內(nèi)移植外泌體，最早可在 1 小時(shí)遷移到大腦中，并在移植后 24 h 內(nèi)持續(xù)增加，并成功減輕小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥和神經(jīng)損傷，從而恢復(fù)認(rèn)知功能。

缺血缺氧性腦病最嚴(yán)重的后遺癥是認(rèn)知功能障礙（涵蓋短期與長(zhǎng)期記憶障礙），這被認(rèn)為是由海馬 CA1 區(qū)損傷所致。所以，海馬體中延遲的神經(jīng)元細(xì)胞死亡成為改善神經(jīng)認(rèn)知功能的關(guān)鍵拯救目標(biāo)。

MSC 衍生的外泌體能通過(guò)抗凋亡、抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞活化、維持血腦屏障完整、促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生和突觸發(fā)生等多種機(jī)制減輕海馬損傷。

     研究結(jié)果

1. 鼻內(nèi)移植外泌體在大腦的生物分布

結(jié)論：鼻腔移植外泌體在嗅神經(jīng)、嗅球、紋狀體和中腦廣泛分布，大量外泌體信號(hào)（約 250 個(gè)信號(hào)/mm2）可以在移植后 1 小時(shí)開(kāi)始在嗅神經(jīng)中找到；在嗅道、紋狀體和中腦中陽(yáng)性信號(hào)明顯，并且這些區(qū)域的信號(hào)在移植后 24 小時(shí)內(nèi)逐漸增加。

2. 鼻內(nèi)外泌體給藥可改善短期和長(zhǎng)期記憶障礙

結(jié)論：接受鼻內(nèi)外泌體的動(dòng)物在準(zhǔn)確性、行進(jìn)距離、參考錯(cuò)誤和工作錯(cuò)誤等方面表現(xiàn)出更好的記憶功能。

3. 鼻內(nèi)外泌體給藥改善 CA1 中的神經(jīng)元損傷

結(jié)論：外泌體給藥成功地減少了細(xì)胞凋亡和神經(jīng)變性的存在，挽救了海馬體中的細(xì)胞存活，從而更好地保留了記憶功能

4. 鼻內(nèi)外泌體給藥抑制小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥

結(jié)論：PBS 組活化小膠質(zhì)細(xì)胞現(xiàn)象明顯，外泌體處理組則顯著減輕。外泌體與小膠質(zhì)細(xì)胞共定位，顯示其抗炎作用。

總體而言，研究證明鼻內(nèi)給予間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源外泌體，可憑借抗炎作用減輕缺氧缺血性腦損傷。外泌體鼻內(nèi)給藥 1 小時(shí)后主要在嗅球被檢測(cè)到，后擴(kuò)散至紋狀體和中腦。經(jīng)外泌體治療的大鼠，損傷后 28 天內(nèi)認(rèn)知功能顯著改善，凋亡細(xì)胞減少，海馬體神經(jīng)元存活率提升。

小結(jié)

      由于潛在的神經(jīng)修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)特性，干細(xì)胞療法已成為一種很有前途的治療策略，由此衍生的干細(xì)胞外泌體優(yōu)勢(shì)更加明顯。當(dāng)然，如何標(biāo)準(zhǔn)化分離和純化外泌體以及規(guī)范化控制用量等問(wèn)題仍然值得關(guān)注。

干細(xì)胞外泌體鼻內(nèi)給藥改善認(rèn)知功能已經(jīng)得到初步動(dòng)物模型證明，這對(duì)日后應(yīng)用于臨床具有重要意義。同時(shí)，鼻內(nèi)給藥因其便捷性和有效性而受到廣泛關(guān)注。

不同給藥途徑帶來(lái)的效果差異也仍待更多研究明確。通過(guò)更加科學(xué)有效的施用方式，相信未來(lái)干細(xì)胞外泌體將為人們帶來(lái)更多驚喜。

[免責(zé)聲明]

本文旨在分享科普知識(shí)，進(jìn)行學(xué)術(shù)交流，或傳遞行業(yè)前沿進(jìn)展，本賬號(hào)轉(zhuǎn)載的圖文視頻等內(nèi)容若涉及版權(quán)等問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)處理刪除。

-The End-
喜歡這篇，轉(zhuǎn)發(fā)分享給身邊需要的朋友。