《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表過(guò)一篇免疫細(xì)胞應(yīng)對(duì)胰腺癌方向的成功案例。

該案例中，使用嵌合型T細(xì)胞（TCR-T）靶向識(shí)別腫瘤表達(dá)的突變型KRAS G12D，以此治療了一名71歲的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。

這名患者在應(yīng)用免疫細(xì)胞技術(shù)后，在 6個(gè)月后的隨訪中，腫瘤依然持續(xù)消退，截止到后續(xù)被報(bào)道時(shí)客觀消退約72%。

1  “隱匿且迅猛”的胰腺癌

胰腺癌早期癥狀通常不明顯，診斷難度大，病情進(jìn)展迅速。確診時(shí)，僅約20%的患者處于早中期，總體5年生存率僅為2.9%。

 

即便在可進(jìn)行手術(shù)切除的早期患者中，術(shù)后一年內(nèi)復(fù)發(fā)的情況也較為常見。由于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，即使成功實(shí)施手術(shù)，患者的5年生存率一般也不超過(guò)20%。并據(jù)相關(guān)預(yù)測(cè)，到2030年，胰腺癌的致死率將躍居所有惡性腫瘤的第二位，僅次于肺癌。

2 免疫細(xì)胞技術(shù)為應(yīng)對(duì)胰腺癌帶來(lái)新策略

我國(guó)一科研團(tuán)隊(duì)曾在《Journal of Hematology & Oncology》上發(fā)表一項(xiàng)CAR-T臨床研究，該研究采用針對(duì)間皮素（MSLN）的基因修飾CAR-T細(xì)胞進(jìn)行治療。MSLN在多種上皮來(lái)源腫瘤中高表達(dá)，包括惡性間皮瘤、胰腺癌、胃癌及卵巢癌等。其中一例晚期胰腺癌受試者經(jīng)CAR-T靜脈輸注后，全身多處病灶得到緩解，代謝活性基本消失。

除MSLN外，Claudin18.2（CLDN18.2）也成為重要研究靶點(diǎn)。該蛋白通常表達(dá)于胃黏膜上皮，在約70%的胃腺癌中呈活化狀態(tài)，同時(shí)在胰腺癌、食管癌、卵巢癌及肺癌中也有表達(dá)。我國(guó)科學(xué)家成功研發(fā)出全球首個(gè)靶向CLDN18.2的CAR-T細(xì)胞，并在臨床試驗(yàn)中觀察到積極效果：在11例可評(píng)估受試者中，1例胰腺癌受試者達(dá)到部分緩解，5例病情穩(wěn)定。隨后在《Nature Medicine》發(fā)布的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)顯示，37例CLDN18.2陽(yáng)性晚期受試者客觀緩解率為48.6%，疾病控制率達(dá)73%。

3  CAR-NK技術(shù)嶄露頭角

除了CAR-T，自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）也日益受到關(guān)注。NK細(xì)胞具有無(wú)需預(yù)致敏即可直接殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。

2022年1月6日，《Gastroenterology》發(fā)表的一項(xiàng)創(chuàng)新研究表明，CAR-NK技術(shù)對(duì)胰腺癌具有一定的潛力，有望成為未來(lái)治療的重要方向。研究發(fā)現(xiàn)60%-80%的胰腺癌患者表達(dá)前列腺干細(xì)胞抗原（PSCA），而針對(duì)該靶點(diǎn)構(gòu)建的CAR-NK細(xì)胞展現(xiàn)出了良好的可行性、安全性及治療潛力。

該研究采用從臍帶血中提取的NK細(xì)胞，經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)、擴(kuò)增與活化，制備出靶向PSCA的CAR-NK細(xì)胞（PSCA-CAR_s15-NK）。將其回輸至人源化胰腺癌小鼠模型后，細(xì)胞在體內(nèi)持續(xù)存活超過(guò)90天，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)并延長(zhǎng)小鼠生存期，且未觀察到明顯毒性反應(yīng)。該研究為后續(xù)臨床轉(zhuǎn)化奠定了重要基礎(chǔ)。

目前，免疫細(xì)胞技術(shù)不僅在胰腺癌領(lǐng)域取得系列進(jìn)展，在其他難治性疾病中也展現(xiàn)出一定的突破潛力。雖然未來(lái)仍需開展更多前瞻性臨床研究，以進(jìn)一步明確該類療法對(duì)胰腺癌患者的長(zhǎng)期獲益，但是我們相信隨著研究的深入、技術(shù)的成熟， 一定會(huì)為有需求的朋友帶來(lái)新的生存希望。







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