阿爾茨海默?。?/span>AD）俗稱 “老年癡呆癥”，是一種隱匿起病、持續(xù)進(jìn)展的神經(jīng)退行性疾病，正不斷侵蝕患者的認(rèn)知與尊嚴(yán)。早期近事記憶減退、迷路，中期邏輯崩塌、人格改變，晚期喪失語言能力、臥床不起，最終因并發(fā)癥離世，給患者和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。

長期以來，臨床治療僅能 “緩解癥狀”，無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元損傷與腦萎縮，AD 曾被視為 “不可逆轉(zhuǎn)” 的絕癥。而《自然?醫(yī)學(xué)》刊登的 2a 期臨床試驗(yàn)結(jié)果帶來突破 —— 間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）療法讓腦萎縮速度減緩近 50%，認(rèn)知功能也顯著改善。

49 名 AD 患者分劑量驗(yàn)證干細(xì)胞療效

這項(xiàng)由 Brian G. Rash 團(tuán)隊開展的隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)，堪稱 AD 治療領(lǐng)域的里程碑式研究。試驗(yàn)納入 49 名輕度 AD 患者，采用源自年輕健康成人骨髓的異體間充質(zhì)干細(xì)胞藥物 laromestrocel，分劑量進(jìn)行 4 個月治療并隨訪 39 周，最終交出了令人振奮的答卷。

· 安慰劑組：每月靜脈輸注安慰劑，持續(xù) 4 個月；

· 小劑量組：初始輸注 2500 萬個 MSCs，后續(xù) 3 個月輸注安慰劑；

· 中等劑量組：每月輸注 2500 萬個 MSCs，持續(xù) 4 個月；

· 高劑量組：每月輸注 1 億個 MSCs，持續(xù) 4 個月。

三大核心療效：數(shù)據(jù)打破 “不可逆轉(zhuǎn)” 魔咒

· 腦萎縮顯著減速：全腦體積減少速率整體減緩 48.4%（中等劑量組達(dá) 57%），海馬體萎縮速度降低 61.9%，顳葉皮層萎縮減少 72%，有效延緩腦組織不可逆損傷；

· 認(rèn)知功能穩(wěn)步改善：中高劑量組在 MoCA、MMSE-2 等權(quán)威評估中評分顯著提升，部分患者自理能力評分提高 5.3 分，減輕家庭照護(hù)負(fù)擔(dān)；

· 神經(jīng)炎癥有效抑制：治療組炎癥標(biāo)志物水平下降，切斷神經(jīng)炎癥對神經(jīng)元的持續(xù)損傷，從根源延緩 AD 進(jìn)展。

值得一提的是，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療組與安慰劑組不良事件發(fā)生率持平，且未出現(xiàn) AD 治療中致多款藥物研發(fā)終止的關(guān)鍵風(fēng)險（ARIA），充分證實(shí)干細(xì)胞療法在輕度 AD 患者中安全可靠。


多機(jī)制協(xié)同：干細(xì)胞為何能攻克 AD？

laromestrocel 的突破并非偶然，近年來多項(xiàng)臨床研究持續(xù)驗(yàn)證了間充質(zhì)干細(xì)胞治療 AD 的潛力：

2015年《Alzheimer’s & Dementia》雜志曾報道，9例輕度至中度AD患者接受立體定向腦注射間充質(zhì)干細(xì)胞后，24個月隨訪中無1例出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，海馬體體積較治療前略有增加——這是傳統(tǒng)藥物從未實(shí)現(xiàn)的“腦體積保護(hù)”。

· 神經(jīng)保護(hù)：分泌血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）等關(guān)鍵因子，挽救受損神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)再生，減少突觸丟失；

· 抗炎調(diào)節(jié)：抑制小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞過度激活，平息神經(jīng)炎癥風(fēng)暴，減少 β 淀粉樣蛋白（Aβ）聚集和 Tau 蛋白纏結(jié)帶來的損傷；

· 微環(huán)境修復(fù)：優(yōu)化大腦局部代謝環(huán)境，改善腦組織供血，為殘存神經(jīng)元提供適宜的生存條件，延緩腦萎縮進(jìn)程。

值得一提的是，干細(xì)胞的潛力還延伸至其他神經(jīng)退行性疾病。復(fù)旦大學(xué)熊曼研究組的研究證實(shí)，3D 培養(yǎng)的人源干細(xì)胞可分化為功能性神經(jīng)元，成功整合入亨廷頓病模型小鼠的神經(jīng)環(huán)路，顯著改善其運(yùn)動功能障礙，為這類疾病的治療提供了新方向。

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