近年來，免疫療法徹底改變了癌癥的治療。免疫檢查點(diǎn)抑制劑，例如PD-1/PD-L1、CTLA-4等，通過逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭，在多種惡性腫瘤中展現(xiàn)出持久的療效。以CAR-T為主的細(xì)胞療法也顯示出令人矚目的療效，尤其是在血液腫瘤領(lǐng)域，其作用機(jī)制是將T細(xì)胞重定向至腫瘤特異性抗原。此外，樹突狀細(xì)胞疫苗和雙特異性T細(xì)胞銜接器（BiTEs）也為不斷增長的免疫治療策略組合做出了貢獻(xiàn)。

另外，基于自然殺傷 (NK) 細(xì)胞的療法也已成為一種很有前景的治療方法。NK細(xì)胞是固有免疫效應(yīng)細(xì)胞，無需預(yù)先致敏即可清除惡性細(xì)胞。NK細(xì)胞通過識別細(xì)胞應(yīng)激信號并釋放炎癥介質(zhì)，參與免疫監(jiān)視和調(diào)節(jié)，其治療潛力在于能夠跨越供體屏障發(fā)揮作用，并降低移植相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險。因此，NK細(xì)胞療法具有多種免疫學(xué)和后勤方面的優(yōu)勢。^[1]

72.2%的患者腫瘤負(fù)荷顯著縮??！NK細(xì)胞療法+GS方案成功治療晚期胰腺癌

2025年11月21日，國際頂級期刊Signal Transduction and Targeted Therapy在線發(fā)表了北京醫(yī)院腫瘤科、國家老年醫(yī)學(xué)中心馬潔、趙云博、肖飛團(tuán)隊(duì)的最新研究成果。這是一項(xiàng)首次在人體中進(jìn)行的單臂、非隨機(jī)1b/2期臨床試驗(yàn)，旨在評估“NK細(xì)胞療法+GS化療方案（吉西他濱+順鉑）”治療晚期胰腺癌的安全性與療效。^[2]

2019年3月~2022年9月，本研究共納入25例患者，其中24例接受NK細(xì)胞治療，19例納入最終分析。研究采用每21天為一個周期，患者先進(jìn)行14天的GS化療方案，第14至21天之間接受一次NK細(xì)胞回輸，前4個化療周期均同步進(jìn)行NK細(xì)胞回輸。若患者耐受良好，還可依據(jù)個體情況接受后續(xù)周期的NK細(xì)胞回輸。

圖：臨床數(shù)據(jù)

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：在四個劑量遞增隊(duì)列中，31.6%的患者達(dá)到部分緩解，42.1%的患者實(shí)現(xiàn)疾病穩(wěn)定。在18例具有可測量靶病灶的患者中，72.2%的患者出現(xiàn)腫瘤負(fù)荷顯著縮小，總體客觀緩解率與疾病控制率分別達(dá)到31.6%與73.7%。生存分析顯示，全組中位無進(jìn)展生存期與中位總生存期分別為6.6個月與10.8個月。

在預(yù)后更差的轉(zhuǎn)移性胰腺癌組中，NK細(xì)胞療法+GS化療的聯(lián)合方案展現(xiàn)出有意義的臨床數(shù)據(jù)：客觀緩解率達(dá)25.0%，疾病控制率為68.8%，中位無進(jìn)展生存期與總生存期分別為6.5個月與10.2個月。同時，2例初始不可手術(shù)的部分緩解患者在接受聯(lián)合治療后獲得根治性手術(shù)機(jī)會，無復(fù)發(fā)生存期分別達(dá)到1.5個月與4.1個月，為部分晚期患者創(chuàng)造寶貴的轉(zhuǎn)化手術(shù)窗口。

腫瘤轉(zhuǎn)移病灶減幅高達(dá)82.3%！“NK細(xì)胞療法+帕博利珠單抗”成功治療化療難治性膽道癌

2022年8月，韓國首爾延世大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在Cancers (Basel)期刊上發(fā)表了一項(xiàng)研究成果，該研究旨在探索“NK細(xì)胞療法+帕博利珠單抗”對化療難治性膽道癌的治療潛力。^[3]

該研究共招募56例患者，其中，6例符合標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)入1期試驗(yàn)，34例符合標(biāo)準(zhǔn)的患者及1例源自1a期試驗(yàn)的患者被納入2a期試驗(yàn)階段。在治療的前兩周內(nèi)，患者接受了高活性的同種異體NK細(xì)胞，同時于第一周同步接受帕博利珠單抗治療。此后，遵循21天為一療程，對患者進(jìn)行周期性的治療。

圖：患者的客觀緩解率和疾病控制率

經(jīng)過三個周期治療后，數(shù)據(jù)顯示：第一階段，6名患者中的4名（66.7%）共發(fā)生7次不良事件，但無嚴(yán)重不良事件報(bào)告。進(jìn)入第2a期，29名受試者（占85.3%）累計(jì)出現(xiàn)126起不良事件。整體來看，總緩解率（ORR）為17.4%，聯(lián)合方案的ORR均值則達(dá)到50.0%。

值得注意的是，患者E0107為一例40歲女性，因膽囊炎行膽囊切除術(shù)，術(shù)后病理確診為膽囊癌合并腹膜癌。其病史中已包含使用吉西他濱、順鉑、5-氟尿嘧啶（5-FU）、伊立替康脂質(zhì)體及亞葉酸等多種化療藥物的治療經(jīng)歷。在采用NK細(xì)胞療法聯(lián)合帕博利珠單抗治療后，其轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)體積顯著縮小，減小幅度高達(dá)82.3%。

圖：其中2名患者的腫瘤消退影像情況

結(jié) 語

近年來，NK細(xì)胞療法以其獨(dú)特的固有免疫優(yōu)勢逐漸嶄露頭角，上述兩項(xiàng)臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證了其在實(shí)體瘤治療中的潛力。

無論是聯(lián)合GS化療在晚期胰腺癌中實(shí)現(xiàn)72.2%的患者腫瘤負(fù)荷顯著縮小，并創(chuàng)造轉(zhuǎn)化手術(shù)機(jī)會，還是與帕博利珠單抗聯(lián)用使化療難治性膽道癌患者的轉(zhuǎn)移病灶大幅消退。這些結(jié)果都表明，NK細(xì)胞療法不僅能與現(xiàn)有治療手段協(xié)同增效，還可能為預(yù)后極差、治療選擇有限的晚期患者帶來新的希望。尤其值得注意的是，NK細(xì)胞具有跨越供體屏障、安全性相對較高的特點(diǎn)，為其臨床推廣提供了重要基礎(chǔ)。未來，通過更大規(guī)模、設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)，進(jìn)一步明確NK細(xì)胞療法的適用人群、最佳聯(lián)合方案與長期療效，推動這一具有多重優(yōu)勢的免疫治療策略，早日惠及更多癌癥患者。

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